风湿免疫性疾病生物标记及特异性生物靶点的研究

风湿性疾病的临床表现多样化，而且相互之间缺乏特异性，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎及各种血清阴性脊柱关节病等均可出现相似的关节肿痛，因而单凭临床症状有时极难明确诊断，必需检测已经确定的特异性生物标记如自身抗体/抗原、特殊蛋白或小分子多肽等，帮助临床诊断。同时，采用先进手段如蛋白组学/多肽组学方法发现新的疾病生物标记，研究其在风湿免疫疾病中的诊断价值，亦具有重要意义。在风湿病生物标记检测方面，我们已经开展了如下项目，包括HLA-B₂₇、淋巴细胞亚群分类和各种细胞表面标记，抗中性粒细胞胞浆抗体、抗磷脂抗体、抗平滑肌抗体、抗线粒体抗体、抗M₂、抗SLA抗体、抗LC-1抗体和抗LKM-1抗体等，提高了风湿免疫疾病诊断准确性。同时，实验室还开展了C-反应蛋白、各类免疫球蛋白及其亚型、补体C3和C4、铁蛋白和尿微量白蛋白、球蛋白的检测，帮助判断风湿免疫疾病的病情活动和预后。对于新的生物标记及特异性生物靶点的研究主要选择一下三个方向：

（1）系统性硬化症（SSc）患者体内与补体C3片段及去精氨酸C3f（C3f/DRC3f）相互作用的特异性生物靶点分子的研究。我们前期的研究发现SSc患者体内C3f及DRC3f水平远远高于正常人和其他风湿病患者，而且其水平与该病病情活动度和血管损害严重程度相关联，我们推测C3f/DRC3f在SSc的病理过程中发挥着一定作用。接下来我们将对C3f/DRC3f在SSc的病理过程中的特殊作用，及血管内皮细胞中与其相互作用的特异性靶分子进行研究。进一步寻找和探讨作为SSc诊断及治疗的新的特异性生物靶点分子。

（2）自身抗原磷酸丙糖异构酶（TPI）和微纤维球蛋白-4在骨关节炎（OA）诊断及治疗中的意义。我们的前期研究证实了微纤维球蛋白家族及蛋白酶活化受体-2在关节软骨细胞的表达。这些研究成果支持OA的发病有自身免疫的参与，有望改变我们既往的关于骨关节炎是退行性改变的观念，从而改变目前的治疗原则和策略；接下来我们将进一步探讨磷酸丙糖异构酶（TPI）和微纤维球蛋白－4做为OA特异性自身抗体在其诊断及治疗中的价值和意义。